新たなATP産生メカニズムの解明 - ミトコンドリア病治療薬への応用も

新たなATP産生メカニズムの解明 - ミトコンドリア病治療薬への応用も

画像提供:マイナビニュース

東北大学は、新たなATP産生活性化のメカニズムを解明し、ATP産生メカニズムを活性化する薬剤MA-5が、ミトコンドリア病の患者由来細胞や病態モデルマウスにおいて病態を改善する効果があることを明らかにしたと発表した。

同研究は、東北大学大学院医学系研究科および大学院医工学研究科の阿部高明教授、松橋徹郎研究員、自治医科大学小児科の小坂仁教授、筑波大学の中田和人教授、岡山理科大学の林謙一郎教授らの研究グループによるもので、同研究成果は、Cell誌とLancet誌が共同でサポートする新規オープンアクセス誌EBioMedicine誌に2017年5月に掲載された。

ミトコント?リアは細胞内のエネルキ?ー産生工場というへ?き細胞小器官て?あり、生命活動維持に必要なエネルキ?ー(ATP)の95%を産生している。ミトコント?リアの機能か?異常となるとATPの産生か?低下し、結果として全身性の臓器障害、いわゆるミトコント?リア病を引き起こすことか?明らかにされている。ミトコント?リア病は、その発症時期や障害臓器なと?の臨床症状は様々て?あり、特異的な診断マーカーも確立されていないため、診断か?非常に困難な病気となっている。実際の患者数は不明だが、発症頻度は約5,000人に1人との報告もあるという。

これまて?に東北大学の阿部教授のク?ルーフ?は、慢性腎臓病による尿毒症患者の血中の腎不全物質を解析する過程て?、ある種のイント?ール化合物にATPや造血因子の産生を亢進する作用か?あることを見いた?していた。2015年、阿部教授のク?ルーフ?は、そのイント?ール化合物を元に人工的に合成した新規化合物Mitochonic acid 5(MA-5)か?、ミトコント?リア病患者の皮膚から培養した細胞の生存率を上昇させることを報告し、さらに2016年、MA-5をミトコント?リア機能異常症マウスに投与すると、心臓や腎臓の機能異常か?改善し、マウスの生存率か?上昇することを明らかにした。しかし、MA-5か?ミトコント?リアにおいてATP産生を活性化するメカニス?ムについては不明のままとなっていた。

今回、同研究ク?ルーフ?は、MA-5か?ミトコント?リアの内部構造(クリステ)を維持するために重要なタンハ?ク質て?あるミトフィリンに結合し、ATPを合成する酵素の複合体の形成を促進することて?ATP産生の効率を高めているという新しいATP合成のメカニス?ムを明らかにした。また、様々なミトコント?リア病患者の皮膚から培養した細胞(線維芽細胞)を用いて、MA-5の細胞保護効果を調へ?た結果、25症例中24症例という高い割合て?その細胞保護効果か?認められた。

ミトコント?リア機能異常は、ミトコント?リア病た?けて?なく神経変性疾患や心臓病、腎臓病、糖尿病等の疾患の原因となることか?明らかとなっており、MA-5はミトコント?リア病た?けて?なくこれらの疾患の治療にも大きく貢献する画期的な薬剤となる可能性か?あるという。MA-5は既に国内外の特許申請を完了している化合物て?あり、現在、AMED難治性疾患実用化研究事業の支援を受け、2018年にヒトへの投与に向け安全性の確認を行なっている段階だということだ。
(シマダマヨ)

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